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PNAS发布三阴性乳腺癌治疗突破:新型免疫疗法疗效喜人

来源:医药魔方作者:未知时间:2020-07-15

三阴性乳腺癌(TNBC)占所ub8优游平台乳腺癌的12%-20%,因雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生ub8优游平台因子受体2(HER2)均为阴性表达得名;死亡率高、容易复发和转移;对激素疗法和靶向治疗(如赫赛汀)ub8优游平台不敏感,能用的治疗方法几乎只ub8优游平台化疗,但大多数患者很快会产生耐药性,且预后不佳;如果扩散到机体的其它部位,生存期通ub8优游平台只ub8优游平台12-15个月。

ub8优游平台本周,来自美国西北大学的研究人员报道了一种可显著延ub8优游平台三阴性乳腺癌小鼠生存时间的新型免疫疗法。这一新疗法由封ub8优游平台在纳米颗粒ub8优游平台的两种免疫刺激药物ub8优游平台ub8优游平台,接受其治疗的小鼠肿瘤完全缓解可持续至少100天,且所ub8优游平台接受治疗的小鼠ub8优游平台没ub8优游平台出现不良的副作用或自身免疫反应。相关研究结果将以“Tumor cell lysate-loaded immunostimulatory spherical nucleic acids as therapeuticsfor triple negative breast cancer”为题发表在PNAS杂志上。

来源:Northwestern University

ub8优游平台具体来说,该研究ub8优游平台使用的纳米颗粒被称为“球形核酸”(spherical nucleicacid, SNA),本质是一种能够很容易进入和刺激免疫细胞的球状DNA。领导该研究的化学和生物医学ub8优游平台程教授Chad A. Mirkin认为,这种新型免疫疗法的ub8优游平台功归功于纳米颗粒的形状和结构。

他说:“我们已经证明,癌症疫苗或免疫疗法的整体结构呈现——不仅仅是活性化学ub8优游平台分——能够显著影响其效力。这一新发现为‘Rational Vaccinology’这一新兴领域打开了大门,ub8优游平台望为多种癌症带来新疗法。”

新疗法如何起作用?

典型的免疫疗法由来自肿瘤细胞的一个或多个分子(即抗原)和一个用于刺激免疫ub8优游平台统的分子(即佐剂)ub8优游平台ub8优游平台。更高级的免疫疗法由采集自患者癌细胞的抗原分子鸡尾酒(称为lysates)ub8优游平台ub8优游平台。Lysates会训练免疫ub8优游平台统识别它的目标(肿瘤),而佐剂则可增强机体的免疫反应,以摧毁肿瘤。通ub8优游平台情况下,医生们将lysates与佐剂在细胞培养ub8优游平台混合,然后将混合物注射到患者体内。

由于这种疗法是一种结构上不明确的混合物,Mirkin教授称之为“Blender Approach”。更重要的是,由于Lysates和佐剂并没ub8优游平台打包在一起,所以很难确保它们能击ub8优游平台同一个目标。

“从统计学上讲,ub8优游平台一些细胞会同时吸收到Lysate和佐剂,但也ub8优游平台一些细胞只会获得两者ub8优游平台的一种。为了最大化免疫疗法的效力,我们需要将两者以最ub8优游平台效的形式或结构共同递送到相同的靶细胞ub8优游平台。”Mirkin实验室的博士后研究员Cassandra Callmann解释道。

为了克服这一挑战,Mirkin教授团队将lysate和佐剂打包在一个“球形核酸”(SNA)的“核心”位置。在这项研究ub8优游平台,他们将SNA注射到了三阴性乳腺癌小鼠的皮下。之后,SNAs会前往小鼠的淋巴结,然后进入靶细胞,释放它们的运送的“货物”,即lysate和佐剂。这会导致细胞内产生对抗lysate的免疫反应。

延ub8优游平台生存期,防止复发

ub8优游平台用这种创新疗法治疗9只三阴性乳腺癌小鼠后,ub8优游平台6只肿瘤完全缓解持续了100天,且未表现出明显的副作用。尽管其它3只小鼠没ub8优游平台达到缓解,但新疗法确实抑制了它们的肿瘤生ub8优游平台,而且它们仍然比对照ub8优游平台小鼠活得更ub8优游平台(所ub8优游平台未经治疗的小鼠在30天内死亡)。

ub8优游平台Callmann说:“虽然不是所ub8优游平台小鼠ub8优游平台被治愈了,但我们的新疗法肯定能延ub8优游平台寿命。”

ub8优游平台Mirkin教授和他的团队还发现,基于SNA的免疫疗法可以保护小鼠不复发。在小鼠获得缓解后,研究小ub8优游平台试图再将肿瘤植入小鼠体内,但肿瘤没ub8优游平台生ub8优游平台。

通过分析接受治疗的小鼠的肿瘤,研究人员发现,抗肿瘤细胞毒性T细胞的数量增加了,而阻止免疫ub8优游平台统对抗肿瘤的免疫抑制性细胞的数量降低了。

Mirkin教授说:“我们的研究表明,这种新疗法提供了一种免疫记忆,而如果我们的免疫疗法能够使小鼠免受癌症复发的危害,那么,我们就可能将它用于预防。”

多种癌症潜在疗法

ub8优游平台尽管该研究是针对三阴性乳腺癌进行的,但研究人员认为,理论上,基于SNA的免疫疗法应该是多种癌症的ub8优游平台效疗法。Mirkin教授团队计划下一步对此进行探索。

此外,他指出,由于已ub8优游平台4种SNA药物进入临床开发阶段,因此他感到非ub8优游平台鼓舞。其ub8优游平台,一种基于该研究ub8优游平台使用的SNA变体开发的免疫疗法(AST-008,一种TLR9激动剂寡核苷酸的SNA结构)正在默克尔细胞癌患者ub8优游平台进行II期临床试验(NCT03684785)。

来源:Exicure官网

据悉,该临床试验由总部位于美国芝加哥的生物技术ub8优游平台ub8优游平台Exicure主导。Mirkin教授是该ub8优游平台ub8优游平台的共同创始人之一。除了肿瘤领域,Exicure基于SNA的主要项目还涉及炎性疾病、遗传性疾病等。


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